В жировой ткани при наличии ожирения наблюдается гипоксия, или нехватка кислорода, что запускает хроническое воспаление и нарушает структуру внеклеточного матрикса. В этом контексте происходит увеличение выработки эндотрофина, который является фрагментом белка коллагена VIα3 (COL6A3). Эндотрофин негативно влияет на функционирование жировой ткани и способствует развитию различных метаболических нарушений.
Команда ученых из Ульсанского национального института науки и технологий (UNIST) провела исследование, в ходе которого была проанализирована более тысяча природных соединений. В результате экспериментов было установлено, что нигерицин, вещество, получаемое из актиномицетов, наиболее эффективно блокирует синтез эндотрофина.
Механизм действия нигерицина оказался довольно специфичным: он связывается с определенным участком молекулы COL6A3, препятствуя доступу ферментов матриксных металлопротеиназ к месту разрезания коллагена. Благодаря этому, нигерицин предотвращает образование эндотрофина на начальном этапе его синтеза.
В доклинических испытаниях мышам, находившимся на высокожировой диете, вводили нигерицин. Это привело к значительному снижению фиброза и воспалительных процессов в жировой ткани. Также наблюдалось уменьшение уровня глюкозы натощак на 30% и улучшение чувствительности к инсулину, при этом неблагоприятные эффекты на печень и почки не были зарегистрированы.
Данное открытие открывает новые перспективы для разработки таргетной терапии ожирения, диабета и других заболеваний, связанных с фибровоспалением, включая некоторые виды рака. Однако, по словам исследователей, необходимо дополнительно изучить безопасность и эффективность нигерицина для человека. Результаты исследования опубликованы в журнале Experimental & Molecular Medicine.