Исследователи из Принстона, представляющие Институт Людвига по изучению рака, сделали открытие о том, что молекула all-trans ретиноевой кислоты может способствовать ослаблению иммунной защиты от рака и снижению эффективности вакцин против опухолей. В ходе двух исследований было установлено, что выработка этой кислоты дендритными клетками может «перенастраивать» их, делая иммунный ответ более терпимым к опухолевым образованиям. Это открытие особенно важно для вакцин на основе дендритных клеток, предназначенных для обучения иммунной системы распознавать и атаковать опухоли.
Авторы исследования отметили, что в условиях, используемых для создания таких вакцин, созревающие дендритные клетки активируют фермент ALDH1a2, что приводит к избыточному производству ретиноевой кислоты. Это запускает сигнальный путь, который препятствует их созреванию и снижает эффективность противоопухолевого ответа. Ретиноевая кислота также способствует образованию макрофагов, которые менее эффективны в борьбе с раком, что дополнительно снижает эффект вакцины.
Команда разработала новое соединение KyA33 и провела его доклинические испытания. Блокировка выработки ретиноевой кислоты с помощью KyA33 восстанавливала нормальное созревание дендритных клеток. В экспериментах на мышах с меланомой вакцины, созданные в присутствии KyA33, вызывали мощный иммунный ответ, замедляя развитие опухоли. Также KyA33 как самостоятельная иммунотерапия способствовал снижению роста опухоли. Эти результаты открывают новые перспективы в борьбе с раком, предлагая убрать сигналы, помогающие опухолям скрываться от иммунных атак.